疼痛是影響人類健康的大敵，也是臨床最普遍的病癥之一。記者12日從中科院昆明動(dòng)物研究所獲悉，該所研究組發(fā)現(xiàn)，褪黑素可抑制嗎啡誘導(dǎo)的一種炎癥小體激活，從而對抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受。研究還闡明了褪黑素與嗎啡聯(lián)合使用，能提高嗎啡鎮(zhèn)痛效果并減輕其副作用。

“嗎啡是臨床上廣泛使用的鎮(zhèn)痛劑，但長期使用會(huì)引起鎮(zhèn)痛耐受和成癮等副作用，尋找能夠緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受等副作用的藥物，需求迫切?！崩ッ鲃?dòng)物研究所副研究員蘇凌燕介紹，而褪黑素俗稱“腦白金”，具有抗氧化、抗炎癥等功效。

褪黑素可阻斷嗎啡鎮(zhèn)痛耐受行為??圖片來源：中科院昆明動(dòng)物研究所

學(xué)科組此前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，預(yù)先用褪黑素處理細(xì)胞和小鼠，能夠拯救嗎啡誘導(dǎo)的線粒體功能異常，進(jìn)而拯救嗎啡誘導(dǎo)的自噬，最終阻斷嗎啡誘導(dǎo)小鼠鎮(zhèn)痛耐受行為。但在已成功構(gòu)建的嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的小鼠模型中，注射褪黑素能否增強(qiáng)嗎啡的鎮(zhèn)痛效果？如果有效果，這種褪黑素拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的具體分子機(jī)制是什么？一直還是問題。

在姚永剛研究員帶領(lǐng)下，研究組從分子、細(xì)胞和小鼠動(dòng)物模型等多個(gè)層次開展了系統(tǒng)研究。他們發(fā)現(xiàn)，在已形成嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的小鼠模型中，通過褪黑素處理，可緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，慢性嗎啡注射會(huì)誘導(dǎo)氧化自由基活性升高，組織蛋白酶B蛋白釋放增多，并誘發(fā)NLRP3炎癥小體的激活；預(yù)先注射褪黑素可抑制這種炎癥小體的激活，最終緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的形成。

“同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)，嗎啡和褪黑素聯(lián)合使用，能夠提高同劑量嗎啡的鎮(zhèn)痛效果?！碧K凌燕介紹說，他們還闡明了褪黑素拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的分子機(jī)制，有望為臨床鎮(zhèn)痛實(shí)踐提供理論依據(jù)和參考。國際知名期刊《氧化還原生物學(xué)》發(fā)表了這一成果。