2020年度“愿天下再無肝炎”7·28世界肝炎日主題論壇近日在線召開，中國工程院院士、浙江大學附屬第一醫(yī)院李蘭娟教授在會上分享了由浙江杭州樹蘭醫(yī)院牽頭，來自全國50余家醫(yī)院的感染病專科醫(yī)生共同參與的乙肝患者乙肝病毒DNA（HBV DNA），檢測調(diào)研的中期結(jié)果。

“根據(jù)截止到6月底的數(shù)據(jù)，在對既往接受過恩替卡韋治療一年以內(nèi)的300名患者進行HBV DNA高靈敏度檢測后，結(jié)果顯示：如果使用普通檢測方法，40%患者無法檢測到HBV DNA；但采取高靈敏檢測技術，可以發(fā)現(xiàn)這些漏檢患者的體內(nèi)存在病毒低水平復制的情況?！崩钐m娟說。

高靈敏檢測發(fā)現(xiàn)病毒低水平患者

2016年，世界衛(wèi)生組織（下簡稱WHO）提出了到2030年消除肝炎危害的目標，它已成為全球肝病防治領域的“一號課題”。

李蘭娟表示，隨著乙肝疫苗的推廣、丙肝病毒篩查的推進，我國新增感染者的數(shù)量大幅降低。在乙肝防治發(fā)展的過程中，由于檢測技術的限制，過去無法發(fā)現(xiàn)低水平病毒復制的患者，使得這些患者沒有盡早地接受抗病毒治療。

北京大學第一醫(yī)院感染科主任王貴強教授表示，定量檢測HBV感染者血漿中乙肝病毒的DNA，是了解患者乙肝病毒復制水平的可靠指標，也是診療和指導用藥的重要指標。但目前市場上的主流檢測試劑盒，大多是基于煮沸法核酸提取的方法，檢測下限一般為500IU/ml—1000IU/ml，也就是患者體內(nèi)的病毒含量達到這個水平才能檢測出來。而基于磁珠法提取核酸的檢測試劑，靈敏度大幅提高，檢測下限只需20IU/ml甚至10IU/ml。這樣，醫(yī)生就可以檢測到體內(nèi)病毒含量只有20IU/ml的低水平病毒復制患者，提前開始抗病毒治療，從而有效抑制病情發(fā)展。

高靈敏HBV DNA檢測技術是一種熒光定量PCR技術，它是在常規(guī)PCR基礎上加入熒光標記探針或相應的熒光染料來實現(xiàn)其定量功能的。其原理是，隨著PCR反應的進行，PCR反應產(chǎn)物不斷累積，熒光信號強度也會相應增加，從而通過熒光強度變化來檢測病毒的含量。

浙江杭州樹蘭醫(yī)院牽頭，全國50余家感染病?？漆t(yī)生和?？漆t(yī)院合作，對服用恩替卡韋一年以內(nèi)的300名患者進行了乙肝病毒的DNA檢測，不同檢測方法得出了上述不同的結(jié)果?！坝枚魈婵f治療后，更高靈敏度檢測方法能發(fā)現(xiàn)低水平病毒感染的存在，可以發(fā)現(xiàn)沒有徹底轉(zhuǎn)陰的情況，從而繼續(xù)加強治療。”李蘭娟表示，這只是中期結(jié)果的數(shù)據(jù)，整個調(diào)研項目將入組1800例樣本，觀察評估慢性乙肝患者抗病毒治療的效果。通過高靈敏DNA檢測，醫(yī)生能盡早發(fā)現(xiàn)低水平乙肝病毒復制的患者，進而用藥物把患者的HBV DNA降到20IU/ml，降低患者發(fā)展成肝癌的風險。

微生物組指紋或可用來診斷肝纖維化

除了這些越來越靈敏的DNA檢測技術，科學家們還在開發(fā)其他新型檢測方法。近日，美國索克研究所和加州大學圣迭戈分校的科學家合作，在《細胞代謝》雜志發(fā)表論文稱，他們開發(fā)出一種基于微生物組的新型診斷工具，能在人類患者中以90%靈敏度高效低成本地識別肝纖維化和肝硬化患者。

微生物組是一個動態(tài)的活體傳感器，能反映人體健康和疾病的微小變化，因此，它能準確地讀出人體健康狀況，可能是一個意想不到的健康指標。新方法利用患者的糞便作為檢測樣本，通過算法來獲得患者的腸道微生物環(huán)境，并繪制出與病癥相關的腸道微生物圖譜。

他們利用微生物基因圖譜和糞便樣本中代謝物的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了一個與肝硬化診斷相關的微生物群特征。通過對兩個不同國家的獨立患者群體的驗證，科學家發(fā)現(xiàn)這種指紋圖譜可以準確識別90%以上患者的肝硬化，驗證了該方法在不同基因和飲食上的有效性和準確性。